Endogenous metabolites of vitamin E limit inflammation by targeting 5-lipoxygenase - Université d'Angers Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2018

Endogenous metabolites of vitamin E limit inflammation by targeting 5-lipoxygenase

Helmut Pein
  • Fonction : Auteur
Simona Pace
  • Fonction : Auteur
Veronika Temml
Ulrike Garscha
  • Fonction : Auteur
Martin Raasch
  • Fonction : Auteur
Fabiana Troisi
  • Fonction : Auteur
Konstantin Neukirch
Stefanie König
  • Fonction : Auteur
Rosella Bilancia
  • Fonction : Auteur
Birgit Waltenberger
  • Fonction : Auteur
Hermann Stuppner
Maria Wallert
  • Fonction : Auteur
Stefan Lorkowski
  • Fonction : Auteur
Christina Weinigel
  • Fonction : Auteur
Silke Rummler
  • Fonction : Auteur
Marc Birringer
  • Fonction : Auteur
Fiorentina Roviezzo
  • Fonction : Auteur
Lidia Sautebin
  • Fonction : Auteur
Alexander Mosig
Daniela Schuster
Antonietta Rossi
  • Fonction : Auteur
Oliver Werz
Andreas Koeberle

Résumé

Systemic vitamin E metabolites have been proposed as signaling molecules, but their physiological role is unknown. Here we show, by library screening of potential human vitamin E metabolites, that long-chain ω-carboxylates are potent allosteric inhibitors of 5-lipoxygenase, a key enzyme in the biosynthesis of chemoattractant and vasoactive leukotrienes. 13-((2R)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)-2,6,10-trimethyltridecanoic acid (α-T-13′-COOH) can be synthesized from α-tocopherol in a human liver-on-chip, and is detected in human and mouse plasma at concentrations (8–49 nM) that inhibit 5-lipoxygenase in human leukocytes. α-T-13′-COOH accumulates in immune cells and inflamed murine exudates, selectively inhibits the biosynthesis of 5-lipoxygenase-derived lipid mediators in vitro and in vivo, and efficiently suppresses inflammation and bronchial hyper-reactivity in mouse models of peritonitis and asthma. Together, our data suggest that the immune regulatory and anti-inflammatory functions of α-tocopherol depend on its endogenous metabolite α-T-13′-COOH, potentially through inhibiting 5-lipoxygenase in immune cells.

Dates et versions

hal-02521285 , version 1 (27-03-2020)

Identifiants

Citer

Helmut Pein, Alexia Ville, Simona Pace, Veronika Temml, Ulrike Garscha, et al.. Endogenous metabolites of vitamin E limit inflammation by targeting 5-lipoxygenase. Nature Communications, 2018, 9 (1), pp.3834. ⟨10.1038/s41467-018-06158-5⟩. ⟨hal-02521285⟩

Collections

UNIV-ANGERS SONAS
18 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More