 |
Article dans une revue
OX40L/OX40 axis impairs follicular and natural Treg function in human SLE
Clément Jacquemin
1
Jean-François Augusto
2
Marc Scherlinger
3
Noémie Gensous
Edouard Forcade
4
Isabelle Douchet
4
Emeline Levionnois
5
Christophe Richez
6
Estibaliz Lazaro
7
Pierre Duffau
8
Marie-Elise Truchetet
9
Julien Seneschal
1
Lionel Couzi
10
Jean-Luc Pellegrin
11, 12
Jean-François Viallard
8
Thierry Schaeverbeke
13
Virginia Pascual
14
Cécile Contin-Bordes
4
Patrick Blanco
15
2
CRCINA-ÉQUIPE 7 - Innate Immunity and Immunotherapy
CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
Clément Jacquemin 1
Auteur
Jean-François Augusto 2
Auteur IdHAL : jean-francois-augusto ORCID : https://orcid.org/0000-0003-1498-2132
Marc Scherlinger 3
Auteur
Noémie Gensous
Auteur
Edouard Forcade 4
Auteur
Isabelle Douchet 4
Auteur
Emeline Levionnois 5
Auteur
Christophe Richez 6
Auteur
Estibaliz Lazaro 7
Auteur
Pierre Duffau 8
Auteur
Marie-Elise Truchetet 9
Auteur
Julien Seneschal 1
Auteur
Lionel Couzi 10
Auteur
Jean-Luc Pellegrin 11, 12
Auteur
Jean-François Viallard 8
Auteur
Thierry Schaeverbeke 13
Auteur
1
Biothérapies des maladies génétiques et cancers (146 rue Léo Saignat, Bat TP zone sud, 33076 Bordeaux Cedex - France)
- Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2 (146 rue Léo Saignat - 33076 Bordeaux cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1035 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
2
CRCINA-ÉQUIPE 7 - Innate Immunity and Immunotherapy (France)
- CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (8 quai de Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1232 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL6001 (France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- UA - Université d'Angers (Université d'Angers - 40 Rue de Rennes, BP 73532 - 49035 Angers CEDEX 01 - France)
3
UB - Université de Bordeaux (35, place Pey Berland - 33076 Bordeaux - France)
4
CIRID - Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (bat. 1B 2e étage 146 Rue Léo Saignat - BP 14 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
- Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2 (146 rue Léo Saignat - 33076 Bordeaux cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5164 (France)
5
PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (56 rue Leblanc
75015 PARIS
FRANCE - France)
- HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] : U970 (20, rue Leblanc, 75015 Paris - France)
- UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5 : UMR_S 970 (12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U970 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
6
Hôpital Pellegrin (Bordeaux - France)
- CHU Bordeaux [Bordeaux] (place Amélie Raba Léon 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
- Groupe hospitalier Pellegrin (France)
7
Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux] (France)
- CHU Bordeaux [Bordeaux] (place Amélie Raba Léon 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
8
Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux] (1, rue Jean burguet 33000 Bordeaux - France)
- CHU Bordeaux [Bordeaux] (place Amélie Raba Léon 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
- Groupe hospitalier Saint-André (France)
9
Immunology and Allergy (4 rue Gabrielle Perret Gentil, Geneva 1211 - Suisse)
10
Service de Néphrologie-transplantation-dialyse [Bordeaux] (pl Amélie Raba Léon
33076 BORDEAUX CEDEX - France)
- CHU Bordeaux [Bordeaux] (place Amélie Raba Léon 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
11
CH F. Quesnay - Service de médecine interne (Mantes la Jolie - France)
- Centre hospitalier F. Quesnay (France)
12
BPH - Bordeaux population health (Université de Bordeaux - Case 11 - 146 rue Léo Saignat 33076 Bordeaux cedex - France)
- UB - Université de Bordeaux (35, place Pey Berland - 33076 Bordeaux - France)
- Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED) (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1219 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
13
Service de rhumatologie (France)
- CHU Bordeaux [Bordeaux] (place Amélie Raba Léon 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
14
BIIR - Baylor Institute for Immunology Research (Dallas, Texas, 75204
- États-Unis)
15
ImmunoConcept - Immunology from Concept and Experiments to Translation (146, rue Léo Saignat - 33076 Bordeaux Cedex - France - France)
- UB - Université de Bordeaux (35, place Pey Berland - 33076 Bordeaux - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR 5164 (France)
Abstract :
Tregs are impaired in human systemic lupus erythematosus (SLE) and contribute to effector T cell activation. However, the mechanisms responsible for the Treg deficiency in SLE remain unclear. We hypothesized that the OX40L/OX40 axis is implicated in Treg and regulatory follicular helper T (Tfr) cell dysfunction in human SLE. OX40L/OX40 axis engagement on Tregs and Tfr cells not only specifically impaired their ability to regulate effector T cell proliferation, but also their ability to suppress T follicular helper (Tfh) cell-dependent B cell activation and immunoglobulin secretion. Antigen-presenting cells from patients with active SLE mediated Treg dysfunction in an OX40L-dependent manner, and OX40L-expressing cells colocalized with Foxp3+ cells in active SLE skin lesions. Engagement of the OX40L/OX40 axis resulted in Foxp3 downregulation in Tregs, and expression in SLE Tregs correlated with the proportion of circulating OX40L-expressing myeloid DCs. These data support that OX40L/OX40 signals are implicated in Treg dysfunction in human SLE. Thus, blocking the OX40L/OX40 axis appears to be a promising therapeutic strategy.
Type de document :
Article dans une revue
Domaine :
Liste complète des métadonnées
https://hal.univ-angers.fr/hal-02874595
Contributeur : Okina Univ Angers Connectez-vous pour contacter le contributeur
Soumis le : vendredi 19 juin 2020 - 02:50:52
Dernière modification le : mercredi 27 avril 2022 - 04:22:57
Contributeur : Okina Univ Angers Connectez-vous pour contacter le contributeur
Soumis le : vendredi 19 juin 2020 - 02:50:52
Dernière modification le : mercredi 27 avril 2022 - 04:22:57
Lien texte intégral
Identifiants
- HAL Id : hal-02874595, version 1
- DOI : 10.1172/jci.insight.122167
- OKINA : ua18860
- PUBMEDCENTRAL : PMC6338386
Collections
UNIV-ANGERS | CRCINA | UNIV-NANTES | CNRS | UNIV-PARIS5 | UP-SANTE | USPC | UNIV-PARIS | U1219
Citation
Clément Jacquemin, Jean-François Augusto, Marc Scherlinger, Noémie Gensous, Edouard Forcade, et al.. OX40L/OX40 axis impairs follicular and natural Treg function in human SLE. JCI Insight, American Society for Clinical Investigation, 2018, 3 (24), pp.e122167. ⟨10.1172/jci.insight.122167⟩. ⟨hal-02874595⟩
Métriques
Consultations de la notice