Comparaison de deux techniques de pré-purification des éluats de 68GA pour le marquage de peptides par automate de synthèse
Résumé
Objectifs.–Le but de ce travail est d’évaluer, à travers différents essais cliniquesd’imagerie au68Ga en cours à Nantes, deux techniques de pré-purification deséluat de68Ga pour le marquage de peptides (DOTANOC et IMP288).Patients et méthodes.–Les deux techniques sont automatisées avec les appa-reils Eckert et Ziegler Modular-Lab PharmTracer®et Standard®. La technique1 consiste à fixer le68Ga issu du générateur sur une colonne échangeuse decations type STRATA-XC, pour récupérer une solution concentrée de68Ga dansle réacteur avec un mélange acétone/HCl 0,02 N. La technique 2 consiste à fixerle68Ga sur une colonne échangeuse de cations type Bond Elut-SCX, éluée avecun mélange concentré NaCl 5 M/HCl 0,1 N. Le radiomarquage de peptide avecla méthode 1 est réalisé en tampon acétate 0,2 M pH 4. Avec la méthode 2, ilest réalisé en tampon acétate 0,3 M pH 4,5 pour obtenir un pH final de 4. Lessolutions radiomarquées sont ensuite purifiées en ligne à l’aide de cartouchesde type Sep-Pack C18.Résultats.–Seule la technique 1 a été utilisée dans l’essai EUDRACT 2011-003542-40 (DOTANOC-68Ga) car disponible full GMP. Quelle que soit latechnique utilisée, les rendements de marquage se sont révélés acceptableset compris entre 60 et 80 %. Pour les essais EUDRACT 2011-005430-19 etEUDRACT 2011-002588-76 qui impliquent un peptide hydrophile (IMP 288),la technique 1 ne permet pas l’utilisation du système de purification etnécessite l’utilisation d’une quantité de peptide adaptée pour obtenir direc-tement une pureté radiochimique (PRC) > 90 % avec des activités spécifiques(AS) < 30 MBq/nmoL. La technique 2 permet la purification en ligne du peptideavec des AS > 80 MBq/nmoL et une PRC > 95 %.Conclusions.–La technique 1 bénéficie d’une méthode automatisée GMPmais ne permet pas la purification finale des peptides hydrophiles nid’atteindre des activités spécifiques élevées qui peuvent être obtenues avec latechnique 2.