Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sont des toxiques de l’environnement, considérés pour certains comme hépatotoxiques. Les vésicules extracellulaires (VE) sont des nanostructures membranaires libérées par les cellules dans l’environnement extracellulaire, transportant des biomolécules pouvant être spécifiques de la cellule d’origine et du stress subi. Elles sont reconnues comme des acteurs majeurs de la communication intercellulaire et des médiateurs de la pathogénèse des maladies du foie. Concernant une exposition aux xénobiotiques, les VE apparaissent comme des biomarqueurs et des acteurs potentiels des dommages induits par les médicaments, mais à l’heure actuelle, rien n’est connu sur les maladies du foie liées à des toxiques chimiques. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à l’impact de trois HAP [benzo(a)pyrène (BP), dibenzo(a,h)anthracène (DBA), pyrène (PYR)] sur la libération de VE par deux types d’hépatocytes (de la lignée WIF-B9 et de rat en culture primaire) et au rôle de ces VE dans les dommages hépatiques, en prêtant une attention particulière à la mort cellulaire, caractéristique clé des maladies du foie liées à des toxiques. L’ensemble des trois HAP provoquent une mort des hépatocytes par apoptose, une augmentation de la libération de VE ainsi qu’une modification de leur contenu. L’augmentation de la production de VE est dépendante des mécanismes à l’origine de l’initiation de l’apoptose des hépatocytes par les HAP, à savoir l’activation des récepteurs aux xénobiotiques, le remodelage membranaire et le stress oxydant. Ces VE sont capables de provoquer la mort cellulaire par apoptose d’hépatocytes récepteurs non traités par les HAP, par un mécanisme impliquant l’endocytose des VE, le transfert de contenu pro-oxydant dont le fer, la génération d’un stress oxydant et une perméabilisation de la membrane des lysosomes.